Imagínese si pudiera convertir células cancerosas agresivas en grasa inofensiva.
Los científicos en Suiza dicen que han hecho exactamente eso, en un nuevo estudio en ratones. Al aprovechar la "plasticidad" o adaptabilidad de ciertas células cancerosas durante la metástasis, los investigadores lograron convencer a las células de cáncer de seno en ratones para que se convirtieran en células grasas.
Los científicos lograron esto usando una combinación de dos medicamentos, los cuales ya están aprobados para su uso en humanos por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA). El tratamiento no convirtió todas las células cancerosas en células grasas, pero sí detuvo la metástasis del cáncer o se extendió a otras partes del cuerpo, dijeron los investigadores.
El trabajo es muy preliminar y no está claro si los hallazgos se aplicarán a las personas u otros tipos de cáncer. Pero debido a que el estudio utilizó dos medicamentos ya aprobados por la FDA, "es posible" que los hallazgos también se apliquen a los humanos, escribieron los investigadores en su artículo, publicado hoy (14 de enero) en la revista Cancer Cell.
Si futuros estudios confirman el nuevo trabajo, los investigadores creen que la terapia podría usarse en combinación con quimioterapia convencional "para suprimir tanto el crecimiento primario del tumor como la formación de metástasis mortales", autor principal del estudio Gerhard Christofori, profesor de la Universidad de Basilea. Departamento de Biomedicina en Suiza, dijo en un comunicado.
Convertir el cáncer en grasa
Cuando las células cancerosas hacen metástasis, sufren cambios que les permiten "liberarse" del tumor inicial y extenderse a otro sitio del cuerpo. Para hacer esto, las células entran temporalmente en un estado más "inmaduro", similar a lo que se ve en las células madre. En términos científicos, este cambio se conoce como transición epitelial-mesenquimal (EMT).
Durante la EMT, las células cancerosas se encuentran en un estado altamente plástico o adaptable. Este estado puede ofrecer "una ventana de oportunidad" para que las terapias apunten a estas células y las obliguen a transformarse en un tipo celular diferente, dijeron los investigadores.
Para probar esta hipótesis, los investigadores crearon primero un modelo de ratón de cáncer de mama humano mediante el trasplante de células de cáncer de mama humano en las almohadillas de grasa mamaria de ratones hembra.
Luego, los investigadores trataron a los ratones con dos medicamentos: rosiglitazone, que se usa en personas para tratar la diabetes tipo 2, y trametinib, un medicamento contra el cáncer que inhibe el crecimiento y la propagación de las células cancerosas. (La rosiglitazona pertenece a una clase de medicamentos conocidos como tiazolidinedionas, que se unen a receptores que se encuentran principalmente en el tejido adiposo y que desempeñan un papel en una serie de procesos biológicos, incluida la formación de células adiposas maduras, según un documento de 2005 sobre Las personas con diabetes reciben el medicamento porque los receptores a los que se une también ayudan a aumentar la sensibilidad a la hormona insulina, que participa en la regulación de los niveles de azúcar en la sangre.
Los investigadores del nuevo estudio descubrieron que cuando los ratones recibieron esta combinación de medicamentos, las células cancerosas que se habían liberado del tumor inicial (llamadas células de "cáncer invasivo") se transformaron en células grasas. Las drogas también suprimieron el crecimiento del tumor y previnieron metástasis adicionales.
Investigación futura
Dirigirse a las células cancerosas que se someten a EMT "es una idea nueva y muy elegante destinada a convertir 'malo' en 'bueno'", dijo Andrei Gudkov, investigador de cáncer y vicepresidente senior de tecnología de investigación e innovación en el Centro Integral de Cáncer Roswell Park en Buffalo , Nueva York, que no participó en el estudio. En este caso, las células cancerosas en este estado adaptable se vieron obligadas a convertirse en células grasas que son incapaces de nuevas divisiones celulares, anotó Gudkov.
Gudkov estuvo de acuerdo en que debido a que el estudio utilizó dos medicamentos aprobados por la FDA, esto "facilita enormemente una posible traducción clínica" para su uso en personas. Sin embargo, el diseño para un estudio que demostraría inequívocamente que esta combinación de medicamentos funciona en pacientes con cáncer para prevenir la metástasis deseada "no es obvio", dijo Gudkov.
Descubrir y probar drogas para prevenir la metástasis es un desafío, dijo Gudkov. Dichos ensayos deben ser largos y requieren una gran cantidad de pacientes. Además, en este caso, los dos medicamentos que se probarían en combinación ya están aprobados por la FDA, y "raramente se aplican medicamentos genéricos a través de ensayos largos, en parte debido al tiempo y los gastos involucrados", dijo Gudkov a Live Science.
Los investigadores plantearon la hipótesis de que si obligaban a una "masa crítica" de células cancerosas sometidas a EMT a convertirse en células grasas, esto podría reducir la capacidad del tumor para evadir la quimioterapia. (Se cree que la EMT ayuda a las células cancerosas a escapar de la quimioterapia, haciendo que las células cancerosas sean más adaptables). En estudios futuros en animales, dijeron los investigadores, planean probar su combinación de medicamentos de terapia con quimioterapias existentes; También examinarán cómo afecta a otros tipos de cáncer.
